Mónica Mesones stammt aus Montevideo, Uruguay, und begann ihre Modelkarriere im Alter von dreizehn Jahren. Sie arbeitete als Model in Europa, den Vereinigten Staaten und Asien und erschien als Playmate in spanischsprachigen Ausgaben von Playboy sowie in Playboy-Sonderausgaben in den USA.
Später war sie Wetter- und Unterhaltungssprecherin bei KSTS, einem Telemundo-Sender in Nordkalifornien, und moderierte die nationale Nachrichtensendung Calles al Desnudo auf dem Azteca América-Netzwerk in Los Angeles. Außerdem war sie Co-Moderatorin der Reality-Game-Show Me Caso Contigo auf Ch22 in Los Angeles und führte Interviews mit Prominenten auf dem roten Teppich bei Preisverleihungen und Filmpremieren in Hollywood für Wireimage.com.
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